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Nature子刊：是因？是果？厘清肠道菌群与心理健康的双向关系（综述）Nature Mental Health——[8.7]
① 核心观点：这篇综述深入探讨了肠道微生物群在心理健康中的作用，认为其与大脑之间存在着因果、相关与双向互动的复杂关系，并强调厘清这种关系对精神疾病的个性化治疗至关重要。② 因果假说证据：支持因果作用的机制包括微生物代谢物如短链脂肪酸（SCFAs）通过调节神经炎症和突触可塑性影响情绪，以及通过色氨酸代谢和迷走神经等直接的神经信号通路与大脑进行通讯。③ 临床干预探索：粪菌移植（FMT）、益生菌和饮食干预等手段在临床前和部分临床研究中显示出改善心理症状的潜力，这些干预手段为验证因果关系提供了关键实验证据，尽管长期效果尚不明确。④ 相关性与混杂因素：许多已发现的微生物特征也可能仅是心理疾病的“相关”结果，因为饮食模式、生活压力、社会经济地位以及精神类药物（如SSRIs）的使用本身就能显著改变肠道微生物组成，这些都是解释因果关系时必须控制的混杂变量。⑤ 核心研究挑战：当前研究面临的主要挑战是缺乏纵向研究来确定微生物变化与心理症状出现的时间顺序，以及从动物模型到人体的转化效果不佳，使得在临床上确立因果关系极为困难。⑥ 未来研究方向：论文呼吁未来研究必须建立标准化的方法学框架，开展设计严谨的大规模纵向研究，加强跨学科合作，并确保研究对象的广泛性和多样性，以将研究成果公平地转化为惠及全球不同人群的有效疗法。
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Distinguishing the causative, correlative and bidirectional roles of the gut microbiota in mental health
2025-09-19 鹏配资, doi: 10.1038/s44220-025-00498-0
胰腺癌防治：从早期预警到精准治疗（综述）CA - A Cancer Journal for Clinicians——[232.4]
① 核心话题与观点：本文综述了胰腺导管腺癌（PDAC）的诊疗预防进展，指出其预后不佳主要源于晚期诊断和治疗抵抗，迫切需要更优的早筛及治疗策略。② 流行病学与风险：美国PDAC发病率持续上升，尤其在年轻人中，其风险与吸烟、肥胖和糖尿病等密切相关，而家族性（FPC）或遗传性（HPC）胰腺癌背景则显著增加患病风险。③ 分子机制与分型：KRAS突变是PDAC关键驱动因素，其中基底样亚型侵袭性更强；肿瘤的免疫抑制微环境限制了免疫疗法的效果，但免疫检查点抑制剂联合溶瘤病毒等新策略正在探索中。④ 早期检测新策略：针对有家族史或遗传突变的高危人群，内镜超声（EUS）和磁共振成像是主要筛查手段，而循环肿瘤DNA等新兴液体活检技术有望提升早期诊断效能。⑤ 治疗模式的演进：仅15%-20%的患者在诊断时可手术，新辅助化疗（如mFOLFIRINOX）正成为提高切除率的关键；对于晚期患者，FOLFIRINOX、吉西他滨联合白蛋白紫杉醇（GnP）及NALIRIFOX方案是主流，但生存获益有限。⑥ 靶向与免疫疗法：针对特定突变，KRAS抑制剂Sotorasib和PARP抑制剂Olaparib已显示疗效；免疫治疗整体效果不佳，未来需与个性化疫苗或微环境调节剂等联用以突破困境。⑦ 未来研究方向：未来研究的重点在于开发可靠的早期检测生物标志物，优化靶向治疗的患者筛选，并探索克服治疗抵抗的新型策略以改善患者预后。
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Advances in pancreatic cancer early diagnosis, prevention, and treatment: The past, the present, and the future
2025-09-19 , doi: 10.3322/caac.70035
AGA临床实践指南：胃轻瘫诊疗新标准Gastroenterology——[25.1]
① 指南核心诊断：美国胃肠病学协会（AGA）基于建议评估、制定和评价等级（GRADE）框架发布胃轻瘫指南，建议采用4小时胃排空研究进行诊断，而非2小时研究，以提升准确性。② 药物治疗建议：甲氧氯普胺或红霉素被推荐为初始药物治疗，而多潘立酮等不作一线推荐，所有用药均需医患共同决策并警惕不良反应。③ 难治性病例干预：对于药物治疗无效的患者，不建议常规使用胃经口内镜下幽门肌切开术（G-POEM）或胃电刺激（GES）鹏配资，这些程序仅限经筛选的特定患者。④ 手术治疗存疑：因缺乏高质量证据，指南未对幽门肌切-开术或幽门成形术等外科手术提出建议，并将其列为知识空白区。⑤ 综合管理与展望：指南强调需优化血糖与饮食等基础管理，并指出当前证据等级普遍偏低，未来亟需更多高质量随机对照试验以填补证据空白。
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AGA Clinical Practice Guideline on Management of Gastroparesis
2025-09-19 , doi: 10.1053/j.gastro.2025.08.004
肠道"超级细菌"的新战场：性传播如何加速耐药性危机？（综述）Clinical Microbiology Reviews——[19.3]
① 核心话题与观点：男男性行为者（MSM）中的性传播肠道感染（STEIs）长期存在，近年因分子诊断技术普及而更受关注，但公共卫生应对仍存在协调不足的问题。② 诊断技术演变：传统检测方法耗时且敏感性低，多重PCR分子检测显著提升了诊断效率，同时揭示了MSM中病原体多样性和混合感染的普遍性，但仍需配合培养以进行耐药性监测。③ 主要病原体与耐药性：弯曲杆菌、致病性大肠杆菌、志贺氏菌等是主要的性传播肠道病原体，其中弯曲杆菌和志贺氏菌的耐药性问题尤为突出，例如广泛耐药志贺氏菌（XDR Shigella）在美国已约占所有分离株的5%。④ 耐药性上升趋势：国际旅行和稠密的性网络加速了多重耐药菌株的传播，如携带blaCTX-M-15等基因的志贺氏菌导致其对第三代头孢菌素等关键抗生素耐药，给治疗带来巨大挑战。⑤ 抗生素预防的潜在影响：用于预防性病的暴露后多西环素预防（doxy-PEP）可能会增加肠道耐药基因的表达，但现有短期研究显示其对多重耐药性的扩散影响有限，其长期影响仍需严密监测。⑥ 关键行为风险因素：口-肛接触、无保护、使用社交软件寻找性伴侣、群体性行为以及药物性行为等是增加STEIs感染风险的主要行为因素，但相关的健康教育普遍不足。⑦ 未来方向与挑战：未来亟需加强全球STEIs监测，整合性病与食源性疾病的防控体系，并针对MSM群体推广疫苗接种、优化耐药管理以及探索筛查无症状携带者等新型干预策略。
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Sexually transmitted enteric infections in men who have sex with men
2025-09-17 , doi: 10.1128/cmr.00075-23
Nature子刊：没那么"挑食"？metaHiC技术揭示噬菌体广泛的宿主范围Nature Microbiology——[19.4]
① 研究方法与数据：本研究利用metaHiC（基于邻近连接的宏基因组学）技术，分析了涵盖五种不同生态系统的111个样本，成功重建了4,975个微生物基因组和6,572个中高质量的病毒宏基因组组装基因组（vMAGs）。② 核心发现挑战传统：研究颠覆了噬菌体宿主范围狭窄的传统观点，发现在所有能关联到宿主的噬菌体中，高达17%（487个vMAGs）表现出多宿主特性，能同时感染多种、甚至亲缘关系很远的细菌。③ 病毒基因组重建：通过优化的MetaTOR计算流程，研究显著提升了病毒基因组的重建数量和质量，成功拼接出包括长度接近1Mb的巨型病毒在内的多个完整或高质量vMAGs。④ 宿主网络跨越生态：基于DNA三维接触图谱，研究精准绘制了噬菌体与宿主的关联网络，证实多宿主现象在人类肠道、海洋、废水等多样化环境中普遍存在，部分噬菌体甚至可以跨越不同的细菌门类进行感染。⑤ 生态与应用意义：噬菌体广泛的宿主范围意味着其在驱动基因水平转移和塑造微生物群落结构方面可能扮演比以往认知更重要的角色，同时也为开发广谱噬菌体疗法提供了新的科学依据和研究方向。
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Phages with a broad host range are common across ecosystems
2025-09-19 , doi: 10.1038/s41564-025-02108-2
牟晓洲/刘惠玉/邹海等：金银花纳米囊泡多管齐下改善IBDAdvanced Science——[14.1]鹏配资
① 研究对象与方法：在葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠溃疡性结肠炎模型中，评估金银花来源的纳米囊泡（HNVs）口服给药的疗效。② 核心结论：HNVs可通过调节短链脂肪酸（SCFAs）水平和胆汁酸（BA）代谢发挥对炎症性肠病（IBD）的保护作用。③ 关键治疗效果：HNVs显著缓解结肠炎症状，减轻炎症反应与组织损伤，修复肠道屏障功能。④ 免疫平衡调节：HNVs恢复调节性T细胞（Treg）与辅助性T细胞17（Th17）的平衡，抑制过度免疫反应。⑤ 肠道菌群变化：HNVs促进有益菌增殖，抑制致病菌生长，改善肠道微生物组成。⑥ 代谢功能影响：HNVs提升SCFAs含量，增强黏膜免疫，并促进BA吸收，调控BA代谢通路。⑦ 应用前景展望：HNVs具有成为IBD新型天然疗法的潜力，具备多靶点干预优势。
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Honeysuckle-Derived Nanovesicles Regulate Gut Microbiota for the Treatment of Inflammatory Bowel Disease
2025-09-19 , doi: 10.1002/advs.202505208
按需重复FMT，有望为1型糖尿病胃肠病患者提供长效解决方案Diabetologia——[10.2]
① 研究对象与方法：本研究针对1型糖尿病合并胃肠病变患者，开展了一项重复、按需给予粪菌移植（FMT）的开放标签长期随访研究。② 核心疗效：重复FMT可显著且持续地缓解患者的胃肠道症状，包括腹痛、腹胀和腹泻，并有效改善排便频率与粪便性状。③ 症状评分改善：胃肠道症状评定量表-肠易激综合征版（GSRS-IBS）总分均值从治疗前的60分降至末次治疗后的35分。④ 排便功能改善：每日排便超过7次的发生率由治疗前的19%显著降至治疗后的3%，同时正常粪便类型（布里斯托大便分类法3-5型）的比例从28%提升至76%。⑤ 患者满意度高：在治疗后评估中，86%的反馈显示患者获得了显著的症状改善（Likert评分5-7分），表明患者对治疗效果高度认可。⑥ 长期安全性好：重复FMT总体耐受性良好，报告的不良事件大多为轻度且自限，在15起严重不良事件中，仅1起被认为可能与FMT治疗相关。⑦ 按需治疗可行：患者在中位33.2个月的随访期内，按需接受了中位数5次的FMT治疗，中位治疗间隔为5.3个月，证明该模式作为长期维持治疗方案安全可行。
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Repeated faecal microbiota transplantation for individuals with type 1 diabetes and gastroenteropathy
2025-09-18 , doi: 10.1007/s00125-025-06544-x
张志刚/于黎等：世界屋脊哺乳动物肠道菌群——重要资源库和耐药基因储存库Science China-life Sciences——[9.5]
① 研究对象与方法：本研究分析了青藏高原14种哺乳动物（分属6目）共2561份肠道样本，通过宏基因组学方法系统揭示其肠道微生物组和抗生素抗性组。② 核心发现：高原哺乳动物肠道既是一个巨大的微生物基因资源库，也是一个重要的抗生素抗性基因（ARG）储存库，且ARG存在跨物种水平基因转移风险，尤其是人类与非人类哺乳动物间的潜在传播，为高原生态系统与人类健康的关联研究提供了新视角。③ 微生物组特征：重建了112,313个宏基因组组装基因组（MAG），鉴定出的21,902个微生物物种，其中高达86%为新物种，Bacillota_A是丰度最高的菌门（占67%），而濒危物种滇金丝猴的肠道微生物网络稳定性最强。④ ARG多样性和特征：共鉴定出8,598个非冗余ARG，涵盖28种类型，其中334个ARG具有高健康风险；高原人类肠道ARG丰度（2.58拷贝/细胞）显著高于其他区域人群，而高原牲畜的ARG丰度则低于其他地区，这可能与传统放牧方式和抗生素使用较少有关。⑤ 跨物种传播风险：研究共鉴定出7起高风险ARG跨物种水平基因转移事件，其中3起来自人类与非人哺乳动物之间，提示了高原地区存在ARG在人与动物间传播的潜在风险。
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Uncovering the gut microbiome and antibiotic resistome of mammals on the Tibetan Plateau
2025-09-16 , doi: 10.1007/s11427-025-3047-5
NRIP1调控T细胞肠道归巢，影响肠道炎症PNAS——[9.1]
① 研究设计：通过基因敲除和R448G风险变异小鼠模型，探究核受体相互作用蛋白1（NRIP1）在肠道T细胞功能及炎症中的作用。② 核心发现：NRIP1 R448G变异会促进活化CD4⁺ T细胞的肠道归巢能力和炎症细胞因子分泌，从而加剧肠道炎症。③ 作用机制：NRIP1作为核心抑制因子，通过抑制视黄酸受体（RAR）信号通路来限制T细胞肠道归巢程序，其功能缺陷则会解除这一抑制。④ 分子变化：NRIP1功能缺陷的T细胞中，肠道归巢受体（如Ccr9、Itgb7）和促炎基因表达上调，这与RAR在这些基因区域的结合增强有关。⑤ 体内功能：在结肠炎模型中，携带NRIP1缺陷或R448G变异的T细胞向肠道迁移增多，导致炎症恶化，并伴有促炎T细胞（如Th1/Th17）增多与调节性T细胞比例下降。⑥ 疾病意义：克罗恩病风险变异NRIP1 R448G具有致病功能，揭示了T细胞归巢失调在炎症性肠病中的作用，为疾病治疗提供了潜在新靶点。
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Nuclear receptor coregulator NRIP1 R448G modulates T cell gut homing to control intestinal inflammation
2025-09-18 , doi: 10.1073/pnas.2508269122
陈奕等：汇总107项RCT，什么补充剂预防呼吸道感染效果好？EClinicalMedicine——[10]
① 研究对象方法：本研究依PRISMA-NMA开展系统回顾与网络荟萃分析（NMA），纳入107项随机对照试验（RCT）共101,751名成年人，比较口服微量营养素、黄酮、益生菌与合生制剂对预防呼吸道感染（RTI）的效果与安全性。② 核心发现：儿茶素、动物双歧杆菌（B. animalis）与多菌株益生菌在降低RTI发生方面相对更优，证据确定性分别为高与中等；高剂量维生素D（VD≥2000 IU/日）在预防COVID-19或流感方面更具优势。③ 症状改善结果：儿茶素与多菌株益生菌可缩短RTI症状持续时间，多菌株益生菌还能降低症状严重程度，证据确定性分别为高与中等。④ 维C剂量要点：中等剂量维生素C（VC 501–1000 mg/日）与RTI风险降低相关，但在排除高强度训练人群或高偏倚研究后效应不显著，且呈倒U型剂量反应，高于1500 mg/日效应减弱。⑤ 潜力与确定性：合生制剂与锌显示预防潜力但证据确定性较低，相关结论仍需更多直接“头对头”比较加以验证。⑥ 安全性与局限：各干预未见不良事件增加，但给药形式差异与缺少跨类别直接比较引入异质性与局部不一致，需高质量研究明确最佳干预与剂量方案。
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Comparative effectiveness of oral nutritional supplements in preventing respiratory tract infections among adults: a systematic review and network meta-analysis
2025-09-02 , doi: 10.1016/j.eclinm.2025.103479
Science子刊：长期生酮饮食控体重，代价是什么？Science Advances——[12.5]
① 研究对象与设计：本研究让C57BL/6J小鼠长期接受高脂生酮饮食（KD），并与低脂、高脂等多种饮食进行对比，全面评估其对代谢健康的影响。② 核心发现：长期KD在抑制体重增长的同时，会导致高脂血症、肝功能异常和严重的葡萄糖不耐受，其根本原因在于独特的胰岛素分泌缺陷，而非外周组织产生胰岛素抵抗。③ 代谢异常表现：KD组小鼠的血浆甘油三酯和非酯化脂肪酸水平均显著升高，并且雄性小鼠还出现肝脂肪变性及转氨酶升高，表明存在肝功能损伤。④ 糖代谢缺陷：尽管短期内降低血糖，但长期KD会严重损害胰岛素分泌功能，导致在葡萄糖耐受试验中血糖水平急剧升高且难以恢复，胰岛素分泌反应也显著延迟，但KD造成的胰岛功能损伤具有一定可逆性。⑤ 胰岛功能机制：胰岛转录组学分析揭示，KD引发了内质网/高尔基体应激和蛋白质运输障碍，电镜观察也证实高尔基体网络扩张，共同导致胰岛素颗粒运输与分泌受阻。⑥ 体重干预效果：在肥胖小鼠中，KD虽能诱导短期减重，但效果不及低脂饮食，且无法逆转代谢紊乱，停止KD并恢复高脂饮食后体重迅速反弹。⑦ 性别差异：生酮饮食对肝脏的影响存在性别差异，雄性小鼠出现严重肝脂肪变性，而雌性小鼠则未出现此症状，但两性均表现出高脂血症。
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A long-term ketogenic diet causes hyperlipidemia, liver dysfunction, and glucose intolerance from impaired insulin secretion in mice
2025-09-19 , doi: 10.1126/sciadv.adx2752
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